靶點專欄
癌癥免疫療法正在改變腫瘤治療的格局，靶向PD-1/PD-L1免疫檢查點策略的成功，展示了“治療免疫系統而非直接治療腫瘤”的全新理念。為克服多數患者出現的耐藥性和缺乏應答性問題，目前正探索檢查點抑制劑與其他免疫干預手段的聯合治療策略。
在此背景下，糖蛋白 A 重復優勢蛋白（GARP）引起了廣泛關注。作為潛伏型 TGF-β 的膜結合受體，GARP 能夠調控 Treg 細胞及腫瘤微環境中的 TGF-β 激活，從而影響腫瘤免疫逃逸。近年來，GARP 被認為是單獨使用或聯合免疫檢查點抑制劑的潛力靶點，有望在腫瘤免疫治療中提供更精確、更安全的干預策略。
靶點簡介
轉化生長因子-β (TGFβ) 是一種具有強大免疫調節特性的多效性細胞因子，屬于轉化生長因子超家族。
TGF-β有三種亞型，分別為TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3，其中TGF-β1的研究最為深入。[1] 它在免疫和干細胞調節及分化中發揮作用，是癌癥、自身免疫性疾病和傳染病領域研究的重點細胞因子。
糖蛋白A重復優勢蛋白（GARP）又稱為LRRC32, 由 Lrrc32 基因編碼，是一型跨膜蛋白，分子量約 72 kDa，由 662 個氨基酸組成。
研究表明，GARP是潛在TGF-β（LTGF-β）的膜連接受體，GARP可促進LTGF-β與整合素αvβ6或αvβ8相互作用，從而觸發生物活性TGF-β的釋放。
膜結合型GARP-潛伏型TGF-β1復合物的結構
免疫調控與腫瘤作用
在生理條件下，GARP廣泛表達于多種細胞，尤其是在調節性T細胞（Tregs）的表達最為突出, Tregs 表面的 GARP 通過調控 TGF-β 的定位與激活，促進免疫抑制，維持免疫穩態。[2,3] 除了Tregs，GARP 還可在活化 B 細胞、血小板、間充質干細胞以及肝星狀細胞表面檢測到。
在腫瘤微環境中，GARP 的表達既可來源于 Tregs 和血小板，也可由腫瘤細胞本身高表達。GARP通過與LTGF-β1結合形成GARP-LTGF-β1復合物，將潛伏的 TGF-β1 富集于細胞表面，并在整合素 αvβ6等協同作用下促進成熟 TGF-β1 的釋放，從而調控免疫反應。[3,4]
GARP參與TGF-β的成熟和激活
靶向策略與藥物研發
TGF-β 信號在腫瘤發展和組織纖維化中發揮關鍵作用，但其廣泛分布導致全身性抑制可能產生嚴重副作用，這限制了傳統 TGF-β 抑制劑的臨床應用。相比之下，GARP 在調節性 T 細胞（Tregs）、腫瘤細胞和血小板上的特異性表達，為精準阻斷促腫瘤性 TGF-β 活化提供了獨特機會。
目前，研究者正在探索多種基于 GARP 的干預策略：一類是直接阻斷 GARP 與潛伏型 TGF-β（LTGF-β）復合物的結合，阻止成熟 TGF-β 的釋放；另一類是選擇性作用于 Tregs 表面的 GARP/LTGF-β 復合物，從而減弱免疫抑制而不影響效應 T 細胞功能。
現階段在研 GARP/TGF-β1 靶向藥物數量相對較少，且整體仍處于早期臨床階段，但已有產品進入臨床驗證，顯示出一定的可行性與發展前景。
GARP/TGF-β1 靶向藥物全球研發概況
小 結
GARP 靶向策略的獨特優勢在于，它能夠在TGF-β發揮促腫瘤作用時特異性阻斷其激活，同時避免全身性 TGF-β 阻斷可能帶來的副作用。相比傳統的 Treg 清除策略（如抗 CD25 抗體），GARP 靶向策略更加精準，能夠保留效應 T 細胞功能，并在腫瘤微環境中增強免疫應答。
總的來看，GARP/TGF-β1 作為新興免疫調控靶點，在腫瘤及纖維化等疾病領域展現出良好的開發潛力。隨著相關研究的持續推進，GARP 靶向藥物有望為腫瘤治療及其他免疫相關疾病提供新的研發方向和治療選擇。
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產品列表
數據展示
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GM-C13361:H_GARP Latent TGFB1 Reporter HEK-293 Cell Line
經 Anti-GARP-TGF-β1 hIgG4 抗體（ARGX-115）阻斷驗證，響應穩定、結果可靠
GM-C27729:TGF-β Reporter 293 DDX35TM Cell Line
經驗證，細胞傳代至少37代后，信號響應仍然穩定
以下細胞系產品均經流式驗證，表達穩定可靠，為靶向藥物篩選及機制研究提供可信賴的實驗工具。
GM-C34725:H_ITGB6 HEK-293 Cell Line
GM-C29044: H_ITGB6 CHO-K1 Cell Line
GM-C12809:H_GARP HEK-293 Cell Line
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參考資料：
[1] Meng, Xiao-ming; Nikolic-Paterson, David J.; Lan, Hui Yao (June 2016). "TGF-β: the master regulator of fibrosis". Nature Reviews Nephrology. 12 (6): 325–338. doi:10.1038/nrneph.2016.48. PMID 27108839. S2CID 25871413.
[2]Tran DQ, Andersson J, Wang R, et al. GARP (LRRC32) is essential for the surface expression of latent TGF-β on activated human regulatory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS), 2009; 106(32):13445–13450.
[3] Wang R, Kozhaya L, Mercer F, et al. Regulatory T cells promote tolerance through GARP-mediated TGF-β activation. Nature, 2009; 460: 788–792.
[4]Metelli, A., Salem, M., Wallace, C.H. et al. Immunoregulatory functions and the therapeutic implications of GARP-TGF-β in inflammation and cancer. J Hematol Oncol 11, 24 (2018). https://doi.org/10.1186/s13045-018-0570-z
[5]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS4190
[6]https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06109272
